【醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程進(jìn)展快報第72期】
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院荊志成研究團(tuán)隊
發(fā)現(xiàn)PTGIS為全新肺動脈高壓遺傳相關(guān)基因
特發(fā)性肺動脈高壓（IPAH）是一種病理機(jī)制不明的惡性心血管疾病，患者預(yù)后極差。目前普遍認(rèn)為基因突變是IPAH患者發(fā)病的重要危險因素，然而最主要的疾病基因BMPR2僅能解釋17%的IPAH患者的發(fā)病，所以仍有其他重要的基因參與疾病的發(fā)生。
面對肺動脈高壓重大挑戰(zhàn)，荊志成教授帶領(lǐng)團(tuán)隊二十年如一日進(jìn)行臨床和基礎(chǔ)研究。2019年，團(tuán)隊完成首次中國人大樣本IPAH臨床隊列全基因組遺傳研究，發(fā)現(xiàn)全新IPAH致病基因BMP9，引起國際學(xué)術(shù)界高度關(guān)注（Eur Respir J, 2019, 53(3):1801609）。為此，國際權(quán)威心臟病學(xué)雜志《歐洲心臟雜志》在2019年報道了該團(tuán)隊在心血管疾病的遺傳學(xué)、隊列研究以及新藥研發(fā)方面所取得的成績（Eur Heart J,2019,40(48):3881-3885）。近期該團(tuán)隊又發(fā)現(xiàn)了另一個全新的IPAH遺傳相關(guān)基因：前列腺素合成酶（PTGIS），該研究成果于2020年4月1日發(fā)表在心血管領(lǐng)域頂級雜志JAMA Cardiology上。
該研究通過全基因組有害性突變篩選及基因富集分析策略，經(jīng)過發(fā)現(xiàn)和驗證兩個階段，入選了230例IPAH患者，發(fā)現(xiàn)PTGIS基因突變使PAH發(fā)病風(fēng)險上升7.8倍，并可解釋6.1%的IPAH患者病因。PTGIS突變顯著影響了其蛋白合成前列環(huán)素的能力，功能研究表明，PTGIS突變降低了PTGIS蛋白保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，使血管內(nèi)皮細(xì)胞更易凋亡和受損。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，PTGIS罕見變異與IPAH患者肺血管反應(yīng)性具有很強(qiáng)的相關(guān)性。和不攜帶PTGIS罕見變異的患者相比，攜帶罕見變異的患者吸入伊洛前列素后的血流動力學(xué)有更顯著的變化，包括肺血管阻力下降和心功能指數(shù)升高。這提示攜帶PTGIS罕見變異的患者對前列環(huán)素類藥物的肺血管反應(yīng)更敏感，很可能更適合進(jìn)行前列環(huán)素類藥物治療。本項研究不僅解釋了6.1% IPAH患者的發(fā)病，同時還具有重要的指導(dǎo)臨床用藥的價值。
王曉建副研究員、徐希奇副主任醫(yī)師、孫凱副研究員為該論文共同第一作者，荊志成教授和張學(xué)教授為共同通訊作者，張抒揚(yáng)教授全程參與了研究的設(shè)計與實施。上述研究得到了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程(2016-I2M-1-002、2017-I2M-2-001)、國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項（2018ZX09711001-003-012）和國家重點研發(fā)計劃（2016YFC0901502）等基金的支持。
原文鏈接：
https://erj.ersjournals.com/content/53/3/1801609
https://academic.oup.com/eurheartj/article/40/48/3881/5681987
https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763419
（北京協(xié)和醫(yī)院）
