生物所動物模型攻關團隊建立
新型冠狀病毒非人靈長類動物感染模型
中國醫學科學院醫學生物學研究所、國家昆明高等級生物安全靈長類動物實驗中心彭小忠、劉紅旗和魯帥堯帶領的新型冠狀病毒動物模型建立攻關團隊和廣東省疾病預防控制中心柯昌文團隊合作,經過2個月的努力,成功建立了新型冠狀病毒的非人靈長類動物感染模型。近日,該研究成果以《三種非人靈長類感染SARS-CoV-2的比較》(Comparison of SARS-CoV-2 infections among 3 species of non-human primates)為題在bioRxiv預印本發布。
由新型冠狀病毒引起的新冠肺炎(COVID-19)疫情正在全球范圍迅速蔓延,與病毒的戰斗還在繼續,新冠肺炎疫情的源頭和宿主、傳播途徑、致病機理和危害性等有待進一步搞清楚,相應藥物和疫苗的評價尤為重要,動物模型尤其是非人靈長類動物模型被認為是解決以上問題最好的方法之一。該研究團隊在攻關項目的支持下,選用了非人靈長類動物2個家族(舊世界猴和新世界猴)中的3個常用品種(恒河猴、食蟹猴和狨猴)進行新型冠狀病毒的感染,并且考慮了年齡和性別對感染的影響,比較了3個品種非人靈長類動物在感染新型冠狀病毒后的臨床癥狀、病毒在體內的復制和分布,以及宿主對病毒感染的反應(如圖所示)。從3個品種動物對病毒的易感性來看,恒河猴對新型冠狀病毒感染最為敏感,且從多個方面模擬了人臨床感染的情況,如:排毒和病毒的組織分布、肺部影像異常變化、細胞因子變化、抗體水平和病理等。其次是食蟹猴,狨猴對新型冠狀病毒感染的敏感性是3個品種中最低的。
目前,全球已有6個新型冠狀病毒的動物感染模型報道,包括:人ACE2轉基因小鼠模型、金黃色西伯利亞地鼠模型、雪貂模型、恒河猴模型和食蟹猴模型等,每個模型都有各自的特點。本模型比較了新型冠狀病毒對3種非人靈長類動物的感染,是迄今為止使用非人靈長類實驗動物品種最多、評價指標最為齊全的新冠模型之一。項目得到了科技部、云南省科技廳和研究所的大力支持,已通過了科技部的驗收。目前,根據科技部統一安排,該團隊運用已建立的動物模型正在進行多個疫苗評價和藥物篩選工作。
(醫學生物學研究所)