急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一種骨髓異質性疾病，約占成年急性白血病的80%，易復發和產生耐藥，是白血病中死亡率最高的疾病，目前國際上AML患者的五年總生存率僅為25%左右。臨床證據表明，多種類型的AML細胞表面過表達趨化因子受體CXCR4，其表達水平與AML患者的不良預后密切相關。骨髓和脾臟中的基質細胞大量分泌CXCR4配體CXCL12，AML細胞通過CXCR4-CXCL12相互作用，向骨髓歸巢，獲得增殖和耐藥信號，并向髓外器官浸潤。
2020年6月30日，中國醫學科學院基礎醫學研究所許海燕團隊與國家納米中心王琛團隊和中國醫科學院血液病醫院王建祥團隊合作的研究成果在線發表在Small雜志上，論文題目為“Synthetic CXCR4 Antagonistic Peptide Assembling with Nanoscaled Micelles Combat Acute Myeloid Leukemia”，研發出CXCR4拮抗多肽及其納米膠束劑型，在難治性急性髓系白血病小鼠模型上獲得顯著療效。
該研究將自主研發的化學合成CXCR4拮抗多肽（E5）與國產培化磷脂酰乙醇胺（DSPE）相結合，制備了負載E5的納米膠束（M-E5），不僅改善了E5在生理環境中的溶解穩定性，而且使其在大鼠體內的半衰期超過14小時，優于國際上正在臨床試驗階段的同靶標拮抗多肽。將M-E5應用于具有AML1-ETO融合基因和 C-KIT D816位點突變基因的AE & C-KITD816V白血病小鼠模型；該模型具有病程發展迅速、復發難治的特點，而且不同于異種移植模型，能夠更為真實地模擬白血病發生發展所需要的骨髓微環境。研究結果顯示，M-E5能夠與CXCR4胞外區的N端結合，阻止CXCL12的作用。當AML小鼠骨髓細胞上CXCR4高表達時，M-E5作為單藥，即可通過拮抗CXCR4而對其下游信號產生顯著影響，有效抑制AML細胞在脾臟和骨髓中的定植，并將AML細胞動員到外周血循環中，使其難以歸巢更新，由此促進其發生凋亡或分化，使脾臟、骨髓和外周血中的AML細胞比例減少，顯著延長小鼠的生存期。另一方面，當AML小鼠骨髓細胞CXCR4處于中低水平時，M-E5還可與臨床一線化療藥聯合應用，顯著提高化療效果。此項研究表明，M-E5有望成為安全有效的CXCR4靶向治療藥物，在AML的治療方面具有臨床轉化前景和應用價值。
該研究得到了國家重點研發計劃（2017YFA0205504）、中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程（2016-I2M-3-004）和多項國家自然科學基金（81870133、31771005和21721002）項目的資助。
（文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202001890）
