基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波教授團(tuán)隊(duì)日前發(fā)現(xiàn)，糖異生-糖原代謝-磷酸戊糖途徑是CD8+ T 細(xì)胞記憶形成與維持的關(guān)鍵機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果以題為“A Pck1-directed glycogen metabolic program regulates formation and maintenance of memory CD8+ T cells”的研究論文于12月11日在線發(fā)表于《自然﹒細(xì)胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology）雜志。
活化的CD8+ T 細(xì)胞高效殺滅病毒感染的細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞，其發(fā)揮效應(yīng)后，極少數(shù)T細(xì)胞存活下來(lái)，轉(zhuǎn)變成為記憶性的T細(xì)胞，再次遇到同樣的病毒或腫瘤細(xì)胞時(shí)，能夠迅速將它們清除，從而在機(jī)體抗腫瘤和抗感染免疫過(guò)程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。闡明CD8+ T細(xì)胞記憶形成與維持的機(jī)理是免疫學(xué)基本核心問(wèn)題，具有重大理論和臨床應(yīng)用意義，然而迄今為止，這仍然是一個(gè)待解之謎。采用IL-15 體外誘導(dǎo)CD8+記憶性T細(xì)胞模型和過(guò)繼OT-1 T 細(xì)胞的小鼠感染Lm-OVA 的體內(nèi)模型，黃波教授團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)CD8+記憶性T細(xì)胞利用非常獨(dú)特的糖代謝模式使得記憶形成和維持。葡萄糖分解代謝（糖酵解）是細(xì)胞獲得能量的根基，與之相反的是葡萄糖的合成（糖異生）是機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞、紅細(xì)胞獲取能量的根本途徑，糖異生被認(rèn)為主要在肝細(xì)胞中發(fā)生，然而該研究發(fā)現(xiàn)糖異生在記憶性T細(xì)胞中非?；钴S。CD8+記憶性T細(xì)胞非常高地表達(dá)糖異生的關(guān)鍵限速酶胞漿型磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PCK1），催化草酰乙酸向6-磷酸葡萄糖生成方向進(jìn)行，但6-磷酸葡萄糖并不轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟牵寝D(zhuǎn)向糖原的合成。合成的糖原經(jīng)分解后又生成6-磷酸葡萄糖，而此時(shí)的6-磷酸葡萄糖則進(jìn)入磷酸戊糖途徑，從而產(chǎn)生還原型NADPH，維持高水平的還原性谷胱甘肽，及時(shí)將細(xì)胞內(nèi)的自由基給予清除，從而維持記憶性T 細(xì)胞的長(zhǎng)期存活。這種獨(dú)特機(jī)理闡明，對(duì)于當(dāng)前的大量制備具有記憶表型的腫瘤特異性T細(xì)胞回輸治療腫瘤患者，具有重要的理論指導(dǎo)意義。
該研究獲得中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2016-I2M-1-007）和國(guó)家自然科學(xué)基金委的資助?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所曹雪濤教授、蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所秦曉峰教授參與了該項(xiàng)研究。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41556-017-0002-2
（基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所）
