藥理學(xué)家韓銳追憶抗腫瘤藥研究
惡性腫瘤是危害人民健康的重大疾病，攻克制服腫瘤是一個(gè)世界性難題，經(jīng)過幾代醫(yī)藥研發(fā)人員的不懈努力，抗腫瘤藥物的研究日新月異，我國的抗腫瘤藥物研究也在醫(yī)學(xué)科研人員的共同努力下逐步向更深入的領(lǐng)域延伸，不斷取得新的進(jìn)展。我國抗腫瘤藥物的研究,歷經(jīng)了科技人員們從一片荒蕪中艱難探索并逐漸添磚加瓦的過程。今年88歲的藥物所科學(xué)家韓銳便是他們當(dāng)中的一員，與韓教授的第一次見面是在藥物所的會(huì)議室,這是一位中等身量、穿著樸素、聲音洪亮的長者,幾番交談，言語間讓人感受到爽朗、質(zhì)樸和坦誠的性情，韓教授同時(shí)代的科研工作者們出生于風(fēng)雨如晦的舊時(shí)代，經(jīng)歷了與新中國共同成長的研究生涯，參與了科學(xué)技術(shù)從星星之火到燎原之勢的發(fā)展，豐富的人生經(jīng)歷也沉淀了歲月洗練后獨(dú)有的返璞歸真和從容平和?！拔覀冞@一代人，什么苦都吃過，也見到了現(xiàn)在的好日子。”從他娓娓道來的回憶和講述中，讓我們得以管窺我國抗腫瘤藥物研究者的心路歷程和抗腫瘤藥的研發(fā)歷史，感受他們那一代科學(xué)家以藥物研究造福民眾的滿腔熱忱和不懈追求。
在華盛頓白宮橢圓形辦公室內(nèi)尼克松總統(tǒng)和基辛格會(huì)見中華醫(yī)學(xué)會(huì)代表團(tuán)全體成員
開啟我國抗腫瘤藥研究的先河
1958年，建設(shè)社會(huì)主義新中國的熱情高漲，醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域豪邁地提出了“讓腫瘤低頭、讓高血壓讓路”的口號(hào)。為響應(yīng)國家社會(huì)所需，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所成立了由知名藥物化學(xué)家黃量教授任組長的腫瘤研究組，包括韓銳在內(nèi)的諸多知名藥學(xué)專家都是腫瘤研究組成員。韓銳曾經(jīng)在河北醫(yī)學(xué)院有過開展抗腫瘤藥物實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)，并且在1958年發(fā)表過犀黃丸腫瘤作用的研究論文，還是在校研究生的韓銳被委以重任，被任命為副組長，他和諸多前輩科學(xué)家一起踏上了抗腫瘤藥物研究的拓荒之路。
起初，他們把目光放在中草藥的抗腫瘤篩選上，腫瘤研究組的同事們夙興夜闌，專注于我國中草藥的抗腫瘤效果的研究，完成了對100余種常用中草藥的抗腫瘤效果的研究。盡管經(jīng)過他們規(guī)范嚴(yán)格的篩選，并未從中發(fā)現(xiàn)有效的抗腫瘤藥物，但是這項(xiàng)系統(tǒng)龐雜的工作，對于我國的中草藥抗腫瘤研究卻意義重大。
當(dāng)時(shí)恰逢新中國成立不久，全國上下各個(gè)領(lǐng)域追求跨越式發(fā)展，這種對“科學(xué)衛(wèi)星”的浮躁風(fēng)氣對科學(xué)界也有影響，有的研究者也多次聲稱在抗腫瘤藥物研究方面取得了突破進(jìn)展，以此向“五一勞動(dòng)節(jié)”“國慶節(jié)”等重大節(jié)日獻(xiàn)禮，引起了行業(yè)內(nèi)的關(guān)注。但是韓銳所在的中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所腫瘤藥物研究組，卻沒有篩選出有效的抗腫瘤藥物，難免會(huì)承受一定的壓力。面對外界無形的壓力,研究組卻沒有打亂節(jié)奏,而是堅(jiān)持嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鲬B(tài)度，經(jīng)過反復(fù)實(shí)驗(yàn)，核對結(jié)果。事實(shí)證明，藥物所研究組的研究結(jié)果是科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，令人信服的。在人心浮躁的特殊年代，韓銳和同事們實(shí)事求是、崇尚創(chuàng)新的科研誠信精神經(jīng)受住了時(shí)間和實(shí)踐的檢驗(yàn)。
在抗腫瘤藥物的研究過程中，韓銳作為年輕的科研人員，他意識(shí)到做好這項(xiàng)工作的基礎(chǔ)首先要了解國內(nèi)外的研究現(xiàn)狀，特別是研究方法的進(jìn)展和研究方向。為了積累大量專業(yè)知識(shí)。醫(yī)學(xué)科學(xué)院在南院的圖書館成了他最長堅(jiān)守的陣地，他把自己沉浸在圖書館的豐富資源當(dāng)中，爭分奪秒地汲取知識(shí)養(yǎng)分。每周末他和黃量教授交替成為圖書館的“開門人”，這種勤奮好學(xué)習(xí)慣一直堅(jiān)持了很多年，為他以開闊的視野借鑒國際研究前沿成果打下基礎(chǔ)。
韓銳夫婦青年時(shí)期
扎根基層臨床對患者的痛苦感同身受
1965年，毛澤東發(fā)表“626講話”，提出“把醫(yī)療衛(wèi)生工作的重點(diǎn)放到農(nóng)村去”。1969年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院積極響應(yīng)，安排大批醫(yī)務(wù)工作者深入邊遠(yuǎn)地區(qū)，為最基層的民眾健康服務(wù)，韓銳被分配到地處西北邊陲的青海。
臨行前，韓銳服從組織安排，懷抱著服務(wù)西北邊區(qū)的使命感，他賣掉了家具和圖書在內(nèi)的所有家當(dāng)，全家奔赴青海。當(dāng)時(shí)青海的條件還比較艱苦，他被分配到西寧市第二人民醫(yī)院，成為了一名腫瘤科醫(yī)生，長期工作在實(shí)驗(yàn)室中的韓銳也由此有了在臨床一線體嘗病人痛苦的經(jīng)歷。當(dāng)時(shí)的西寧，經(jīng)濟(jì)落后，缺醫(yī)少藥，作為青海的省會(huì)也只有一條街。前來看病的病人承受著病痛和貧窮的雙重折磨，韓銳至今仍記憶猶新。當(dāng)時(shí)一名胃癌晚期病人，因?yàn)闊o法支付住院的200元押金只能忍痛回家，等到過幾天重回醫(yī)院住院時(shí)，才知道這名病人回家把家里唯一值錢的房梁賣了，湊齊了住院費(fèi)，才得以有機(jī)會(huì)接受治療。年輕的韓銳目睹了患者痛苦，無形中加深了他對腫瘤危害性和抗腫瘤研究緊迫性的認(rèn)識(shí)，更深化了他作為一名抗腫瘤藥研究者的責(zé)任意識(shí)，這對他三年以后重新被調(diào)回到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所投入相關(guān)研究起到了推動(dòng)作用。
1995年在巴黎Armand教授辦公室內(nèi)準(zhǔn)備幻燈片
研發(fā)我國首例抗腫瘤藥N-甲
上世紀(jì)60年代，在當(dāng)時(shí)被封鎖的情況下，國內(nèi)的研究完全與西方國家隔絕，中國的抗腫瘤藥研究仿佛處于一片孤島之上，看不到任何西方國家的研究資料。當(dāng)時(shí)韓銳作為腫瘤組組長，身負(fù)重任，意識(shí)到打破這種知識(shí)壁壘迫在眉睫。1972年被調(diào)回北京兩個(gè)月，中華醫(yī)學(xué)會(huì)奉命組織第一個(gè)醫(yī)學(xué)代表團(tuán)赴美、加、法三國考察，韓銳被指定為成員之一。臨行前，周恩來總理接見了代表團(tuán)全體成員，語重心長地提出“要特別關(guān)注三國對腫瘤研究的長處”，這為醫(yī)學(xué)代表團(tuán)出國考察指明了方向。這次出訪訪問了美、加、法三國最好的腫瘤中心，使韓銳打開了眼界，結(jié)識(shí)了世界上頂尖的一流同行，對腫瘤治療的現(xiàn)狀、抗腫瘤藥研究方法及趨勢有了清晰的了解，這對他后半生事業(yè)的發(fā)展有著重要影響。因工作需要他向上級打報(bào)告，提出想跟國外建立聯(lián)系，得到批準(zhǔn)后，韓銳開始向西方國家的藥物研究機(jī)構(gòu)或腫瘤研究單位寫信，希望獲取一些有關(guān)研究資料，隨后果真陸陸續(xù)續(xù)收到一些同行寄來的研究資料。從這些資料上，韓銳發(fā)現(xiàn)了一些國外關(guān)于抗癌合成藥的研究進(jìn)展情況。這極大地啟發(fā)了腫瘤藥研究組的同事們。此時(shí)，研究組已經(jīng)進(jìn)行了兩年關(guān)于植物藥的篩查，沒有發(fā)現(xiàn)任何有效的藥物，于是他們開拓思路，雙管齊下，在研究植物藥的同時(shí)，開始了對合成藥的篩查。合成藥的篩查很快取得了可喜的進(jìn)展，那就是N-甲的發(fā)現(xiàn)。
在抗腫瘤藥的篩選過程中，為提高藥物向腫瘤組織的轉(zhuǎn)運(yùn)和富集，韓銳和同事們將不同的氨基酸連接在溶肉瘤素分子上，合成了甲酰溶肉瘤素苯丙氨酸和甲酰溶肉瘤素纈氨酸等。評價(jià)這兩個(gè)化合物的抗瘤作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)制備的不同批號(hào)的樣品活性差別較大，他們集思廣益尋找原因，認(rèn)為可能是因?yàn)闃悠芳兌炔煌瑢?dǎo)致的，或許是因?yàn)樯倭俊半s質(zhì)”具有較強(qiáng)抑瘤作用的原因。雖然當(dāng)時(shí)分析儀器和手段匱乏，但通過日以繼夜大量的實(shí)驗(yàn)和對比，終于發(fā)現(xiàn)反應(yīng)過程中的中間體甲酰溶肉瘤素作為“雜質(zhì)”的含量不同，是抑瘤作用強(qiáng)弱的主要因素，證明氮甲比溶肉瘤素、甲酰溶肉瘤素苯丙氨酸和甲酰溶肉瘤素纈氨酸活性強(qiáng)，而副作用低，于是氮甲就這樣被偶然發(fā)現(xiàn)了，經(jīng)過藥理研究候選藥物推向臨床研究。其實(shí)，偶然寓于必然之中，這是細(xì)致的觀察，仔細(xì)的分析獲得的，是集體智慧的結(jié)晶。氮甲發(fā)現(xiàn)以后，當(dāng)時(shí)國內(nèi)在西藥研發(fā)上尚無先例，如何在臨床進(jìn)行試用成為一個(gè)阻礙研究進(jìn)展的關(guān)鍵問題。韓銳和同事們開始積極向蘇聯(lián)學(xué)習(xí)，終于逐漸摸索出一套從小動(dòng)物到大動(dòng)物再逐漸過渡到人，劑量逐漸增加的毒性試驗(yàn)方法，這對我國藥物研發(fā)意義重大。
1964年，經(jīng)專家鑒定和有關(guān)部門批準(zhǔn)，氮甲作為治療睪丸精原細(xì)胞瘤藥物上市。應(yīng)用50多年來，氮甲已是治療睪丸精原細(xì)胞瘤的首選藥物，療效確定和顯著。經(jīng)氮甲治療，長期存活的患者數(shù)十人，其中不少患者還生育了后代。至今氮甲仍是治療睪丸精原細(xì)胞瘤的首選藥物。這是中國第一個(gè)創(chuàng)制抗腫瘤新藥，并作為法定藥物收載于中國歷版藥典。氮甲的研究獲1978年全國科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)。毛主席的老友美籍華人科學(xué)家李振翩教授著書介紹新中國抗癌藥研究時(shí)指出，“氮甲是中國抗癌藥中研究最深入的藥物”。
韓銳和187醫(yī)院何平少將在海南尖峰領(lǐng)采集海南粗榧樹皮
獨(dú)辟蹊徑創(chuàng)新治療方式
韓銳參加的第二個(gè)抗腫瘤藥物是甘磷酰芥的研究。藥理研究發(fā)現(xiàn)，甘磷酰芥對于多種動(dòng)物腫瘤有抑制作用，這時(shí)候，韓銳無意中發(fā)現(xiàn)了一種萬能溶劑（DMSO），可以將藥物溶解其中，并促進(jìn)其吸收。
韓銳認(rèn)為，DMSO能否促進(jìn)甘磷酰芥從皮膚吸收是一值得研究的課題。他萌生了用涂抹的方式來試用抗腫瘤藥的想法。他用Walken癌256接種大鼠背部雙側(cè)的方法觀察藥物的吸收及療效，證明DMSO可促進(jìn)甘磷酰芥吸收，使涂藥雙側(cè)腫瘤消失。這項(xiàng)試驗(yàn)引起天津市第二中心醫(yī)院朱景元教授的興趣。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，涂抹的方式對于藥物吸收是很有效的。隨后韓銳與朱景元教授合作，把這個(gè)方法用在了一位鼻腔淋巴瘤患者身上，經(jīng)過一段時(shí)間的治療，病人的情況得到了好轉(zhuǎn)，腫瘤明顯縮小。韓銳這個(gè)大膽的設(shè)想得到了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的印證。經(jīng)過大量臨床試驗(yàn)，表明對于惡性淋巴瘤、乳腺癌、子宮頸癌具有肯定療效，局部的涂抹對于癌性潰瘍尤其效果顯著。這項(xiàng)成果獲得1982年衛(wèi)生部重大科技成果甲級獎(jiǎng)，也獲得了美國專利，這是我國科研工作者實(shí)力的證明。
與博士生合影
造福白血病患者——治療急性白血病藥物的研發(fā)
20世紀(jì)70年代，韓銳參加并領(lǐng)導(dǎo)了海南粗榧的研究。這一項(xiàng)研究在國際上由我國首先獲得成功，領(lǐng)先于美國同行，在學(xué)術(shù)上和生產(chǎn)上都有較大的意義?，F(xiàn)該藥已用于臨床治療急性粒細(xì)胞白血病以及紅白血病等。該研究1980年獲得衛(wèi)生部二等甲級成果獎(jiǎng)及國家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。
對三尖杉脂堿的研究緣發(fā)于與海南187醫(yī)院的合作，該院當(dāng)時(shí)的檢驗(yàn)科何平主任發(fā)現(xiàn)國際上關(guān)于粗榧含有抗癌成分的可能性，意識(shí)到可以開展海南特有植物海南粗榧的抗腫瘤成分研究，187醫(yī)院的研究人員對海南粗榧進(jìn)行了簡單檢驗(yàn)，證明其粗提取物有抗腫瘤作用。他們希望與藥物研究所合作，開展規(guī)范深入的研究。這個(gè)想法與多年躬耕于植物抗癌成分篩查的藥物研究所一拍即合。韓銳帶領(lǐng)科研人員很快投入到研究中，和藥物研究所的植化室薛智教授等合作，從海南粗榧中提取出有效成分，分離出來三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿、異三尖杉酯堿等四個(gè)酯堿，并通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，確實(shí)有抗腫瘤效果，但是只對一種腫瘤——小鼠白血病有效。將一種植物有效成分推薦上臨床是一非常具有挑戰(zhàn)性的工作。需要進(jìn)行小鼠的急性毒性、大鼠及狗的亞急性毒性研究。要發(fā)現(xiàn)其毒性特點(diǎn)、嚴(yán)重程度及可恢復(fù)性。這類研究不僅工作量大，還要觀察細(xì)微嚴(yán)謹(jǐn)。當(dāng)時(shí)實(shí)驗(yàn)條件很差，沒有儀器，一切皆需人工操作。在團(tuán)隊(duì)十幾人的一致努力下，經(jīng)過一個(gè)多月起早貪黑的忙碌，終于把毒理研究做完，初步明確了臨床試用的起始劑量及可能的毒性特點(diǎn)和安全劑量。
為了使三尖杉酯堿及高三尖杉酯堿盡快推向臨床，韓銳攜帶制作完成的兩種酯堿前赴海南島解放軍187醫(yī)院進(jìn)行合作研究，為期半年余。Ⅰ期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)很大的工作，為此組成了以187醫(yī)院院長為首，包括韓銳及各科室主任在內(nèi)的領(lǐng)導(dǎo)小組。第一個(gè)病人試藥的時(shí)候，因?yàn)橐M(jìn)行靜脈注射，盡管之前進(jìn)行了完備的臨床前實(shí)驗(yàn)，但是仍存在極大的不確定性，一切不良反應(yīng)的應(yīng)對必須是迅速及時(shí)的，韓銳和187醫(yī)院的兒科、藥房、檢驗(yàn)科主任制定了完備的搶救方案，大家一夜都沒有合眼，時(shí)刻準(zhǔn)備著應(yīng)對不良反應(yīng)。病人用藥后的效果是可喜的，注射六天以后，白細(xì)胞明顯下降。第二個(gè)病人開始逐漸加大劑量，盡管出現(xiàn)了可以忍受的嘔吐，但是注射一周以后，白細(xì)胞下降，半個(gè)月之后，癥狀明顯改善，出血減少，退燒了，人也能下地并開始吃東西。隨著病患的不斷好轉(zhuǎn)，整個(gè)醫(yī)院的醫(yī)務(wù)人員沸騰了，為他們長期以來的探索得到回應(yīng)，為能給患者減輕病痛而感到無比幸福。隨后浙江大學(xué)附屬醫(yī)院也開展了30多例的臨床試驗(yàn)，證明了海南187醫(yī)院研究結(jié)果的科學(xué)性。海南粗榧是中國的特產(chǎn)植物，其中三尖杉酯堿及高三尖杉酯堿的含量很低。因此資源供應(yīng)是一嚴(yán)重問題。在187醫(yī)院期間，韓銳和何平曾去五指山的尖峰嶺采樹皮，深知原料采集的艱辛。他們合作了五年，187醫(yī)院共采集提供了上噸的樹皮原料。
中國對三尖杉酯堿的研究成果引起了美、澳等國研究者的重視，成為在美國進(jìn)行臨床試用的第一個(gè)中國開發(fā)的抗癌藥物。在應(yīng)邀訪美期間，韓銳與國外同行共同合作完成了三尖杉酯堿的抗癌作用機(jī)理研究，證明三尖杉酯堿的初始機(jī)制為蛋白質(zhì)合成的抑制，引起白血病細(xì)胞凋亡，它不抑制RNA合成。他們還研究了三尖杉酯堿與其他抗癌藥配伍的效果，并用高效液相色譜法和氣質(zhì)聯(lián)用方法測定血清中三尖杉酯堿及高三尖杉酯堿濃度等研究。1986年，海南粗榧的研究獲得了國家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。
韓銳巴黎盧浮宮參觀
醉心于抗擊癌癥研究的新途徑、新靶點(diǎn)
1981年，韓銳回國后擔(dān)任以研究抗癌藥為主的藥理學(xué)第一研究室主任。韓銳的研究領(lǐng)域不斷拓寬，他對抗癌藥的研究也越來越系統(tǒng)全面，開拓了腫瘤治療的新方法，癌癥分化誘導(dǎo)療法的研究就是其中之一。韓銳認(rèn)識(shí)到當(dāng)時(shí)的抗癌藥大都屬細(xì)胞毒藥物，對正常組織造成的損傷往往會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副反應(yīng)。他把提高藥物對癌細(xì)胞作用的選擇性作為研究目的，開始尋找具有新作用靶點(diǎn)的化合物，力圖通過改變癌細(xì)胞增殖分化不受機(jī)體調(diào)控的特性，使癌細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化，達(dá)到既消滅癌細(xì)胞又不損害正常細(xì)胞的效果。腫瘤的分化誘導(dǎo)療法就是基于這種設(shè)想的腫瘤治療新路。韓銳和同事從1981年開始著手實(shí)驗(yàn)，研制的維胺酯及維胺酸可誘導(dǎo)人體早幼粒白血病細(xì)胞向成熟細(xì)胞分化，抑制c-myc等癌基因表達(dá)，并可激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體抗癌能力，說明其作用機(jī)理不同于傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物。在臨床上，維胺酯對痤瘡、顏面粟性狼瘡等皮膚病有突出的療效。這項(xiàng)成果獲1985年衛(wèi)生部乙級獎(jiǎng)及1986年國家科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。第三代維甲類化合物的結(jié)構(gòu)及活性關(guān)系的研究獲得美國專利。
韓銳還開展了癌光化學(xué)療法的光敏劑研究。光化學(xué)療法（或稱光動(dòng)力學(xué)療法）是近年來頗受各國學(xué)者重視的一種癌癥新療法。放射治療會(huì)對照射野中的正常組織產(chǎn)生損傷，而光動(dòng)力學(xué)療法對周圍正常組織幾乎無影響，而且對放化療抵抗的腫瘤同樣有效。韓銳領(lǐng)導(dǎo)的工作組與揚(yáng)州生化藥廠合作，試制成功了一種定名為光葉啉(YHpD)的光敏劑。這個(gè)制劑的光動(dòng)力學(xué)作用比國際常用的制劑photofrin II及中國研制的其他光敏劑更強(qiáng)。臨床試用證明診斷治療10種惡性腫瘤共845例，診斷符合率為89.8%，治療有效率為89.4%。對顏面部及某些管腔臟器腫瘤如舌癌、膀胱癌、支氣管肺癌等有較好療效，可保持患者的正常功能及外貌。這項(xiàng)研究成果獲得了1985年三委一部頒發(fā)的“六五”攻關(guān)獎(jiǎng)及1986年衛(wèi)生部甲級成果獎(jiǎng)。
韓銳還帶領(lǐng)其團(tuán)隊(duì)研發(fā)了作用于微管蛋白的藥物。韓銳和同事們利用干擾微管蛋白聚合或解聚的藥物均可影響細(xì)胞的分裂的原理，發(fā)現(xiàn)了在試管內(nèi)測試化合物對微管蛋白聚合和解聚的影響可用作抗癌藥篩選的一種模型。他們采用這一模型尋找到了一些有苗頭的化合物，并對抗癌藥物紫杉醇(Taxol)的作用機(jī)理進(jìn)行了深入研究。這項(xiàng)研究獲1988年衛(wèi)生部科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。在這項(xiàng)技術(shù)基礎(chǔ)上研發(fā)的國產(chǎn)紫杉醇（紫素）獲國家科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。
韓銳被日本富山醫(yī)科藥科大學(xué)校長授以名譽(yù)博士稱號(hào)
在溝通交流中成長
鑒于中國的抗腫瘤研究隊(duì)伍太小，韓銳樂于向國內(nèi)同行們分享傳授研究經(jīng)驗(yàn)。他和同事們在抗腫瘤藥物研究中的不懈追求和悉心研究，探索出了我國開展抗癌藥研究的一整套方法和模式。為了推進(jìn)我國抗腫瘤藥物研究的共同發(fā)展，韓銳開始無私地舉辦培訓(xùn)班，邀請全國各地醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)的科研工作者到藥物研究所學(xué)習(xí)交流，為學(xué)員親自授課，示范或提供實(shí)驗(yàn)操作機(jī)會(huì)。他們一共舉辦了四期培訓(xùn)班，包括白血病細(xì)胞的分化、癌的化學(xué)預(yù)防、微管蛋白的聚合和解聚及癌的侵襲與轉(zhuǎn)移，每期20余人，在學(xué)界受到好評。
韓銳重視并積極參與國際交流，注重學(xué)習(xí)和吸收發(fā)達(dá)國家的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，提高國內(nèi)的腫瘤藥研究水平。1972年2月尼克松訪華打開中美關(guān)系的大門，我國派往美國的第一個(gè)學(xué)術(shù)團(tuán)體就是醫(yī)學(xué)代表團(tuán)，代表團(tuán)的成員是周總理親自審定的，團(tuán)長是吳蔚然，成員包括林巧稚、劉士廉等十余位在全國醫(yī)學(xué)界有重要影響的科學(xué)家，這也是一次成功的人民外交。韓銳作為代表團(tuán)成員參加了這次訪問活動(dòng)，他和代表團(tuán)其他成員一起，考察美國的腫瘤和心血管專業(yè)方面的工作，參觀了美國先進(jìn)的醫(yī)療和教學(xué)機(jī)構(gòu)，與哈佛大學(xué)、斯坦福大學(xué)和密蘇里大學(xué)堪薩斯分校的同行和醫(yī)學(xué)生們進(jìn)行了深入交流和座談，了解相關(guān)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最新的研究進(jìn)展。值得一提的是，代表團(tuán)不但在美國受到了熱烈歡迎和貴賓級的接待，還在白宮受到了尼克松總統(tǒng)的接見，他們的訪問在美國社會(huì)各界引起較大反響，在中美醫(yī)學(xué)交流領(lǐng)域起到了破冰作用，出色的完成了國家交付的神圣使命，對改善中美關(guān)系做出了貢獻(xiàn)，《人民日報(bào)》也在當(dāng)時(shí)全程報(bào)道了這次訪問活動(dòng)。
1979年哥倫比亞大學(xué)校長邀請中國腫瘤代表團(tuán)共同探討腫瘤藥研究進(jìn)展。由腫瘤醫(yī)院李冰帶隊(duì)，全國各地的知名專家應(yīng)邀參加，韓銳是大會(huì)主要報(bào)告人之一，他在會(huì)上報(bào)告了三尖杉脂堿的研究進(jìn)展。美國相關(guān)雜志報(bào)紙刊登了他的報(bào)告摘要及中國草藥（三尖杉酯堿）要在美國試用的消息，引起了世界同行的廣泛關(guān)注。第二年他接受美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理系主任漢休麥教授及紐約蒙塞納醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所所長霍蘭德教授邀請，分別在兩校任訪問副教授，進(jìn)行合作研究，對三尖杉脂堿的研究起到了重要的推動(dòng)作用。
韓銳具有知識(shí)分子堅(jiān)持真理的氣節(jié)。國外一家國際化醫(yī)藥公司曾經(jīng)無端企圖抹黑韓銳和其同事們進(jìn)行的紫杉醇藥物研發(fā)工作，對國內(nèi)研制的紫杉醇藥效提出質(zhì)疑。韓銳知道消息后非常義憤，他和其合作者方起程教授通過有關(guān)部門向該醫(yī)藥公司下了戰(zhàn)書，要求雙方公平公開地對各自的紫杉醇的質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)和對比。自知理虧的外國醫(yī)藥公司最后收回了原先的不實(shí)言論。為了廣大患者的利益，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所還主動(dòng)下調(diào)價(jià)格，讓紫杉醇這種廣泛應(yīng)用但主要依賴進(jìn)口且價(jià)值不菲的藥物，為更多的患者帶來了福音。
他十分重視培養(yǎng)青年科技人才，在他的指導(dǎo)下，培養(yǎng)了8名碩士生、13名博士生和2名博士后，培養(yǎng)了一批新藥研發(fā)專業(yè)人才。為表彰他在醫(yī)學(xué)教育中的突出貢獻(xiàn)，2017年北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院百年校慶之際，他和方圻、王愛霞、羅慰慈等共10知名教授一起為被評為“北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院一級教授”。
多年來，韓銳在國內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文270余篇，主編專著3部，其中《腫瘤化學(xué)預(yù)防及藥物治療》獲得1996年衛(wèi)生部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)及教育部優(yōu)秀科學(xué)著作獎(jiǎng)，《抗癌藥物研究與實(shí)驗(yàn)技術(shù)》獲1999年衛(wèi)生部科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)，為中國的抗腫瘤藥物研究做出了杰出的貢獻(xiàn)。由于工作表現(xiàn)優(yōu)異、成績突出，1959年，韓銳被院校推選為特約代表，參加了匯聚全國各行各業(yè)勞動(dòng)模范的群英會(huì)，受到了黨中央領(lǐng)導(dǎo)的接見。他還應(yīng)邀被日本富山醫(yī)科藥科大學(xué)聘為客座教授工作一年，因成績突出被授予該校第一位外籍名譽(yù)博士稱號(hào)。1990年被中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)授予教書育人、服務(wù)育人先進(jìn)工作者。1991年被北京市總工會(huì)授予“首都勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)隆保戢@得國務(wù)院政府特殊津貼（甲等）。1999年被授予中國科技發(fā)展基金會(huì)/中國藥學(xué)會(huì)中國藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)（藥理學(xué)）。他幾十年如一日，刻苦鉆研，為癌癥病人造福，為中國科研事業(yè)趕上世界先進(jìn)水平而奮力拼搏。
戰(zhàn)亂中拼湊出一張平靜的書桌
韓銳出生于鐵嶺縣懿路一個(gè)典型的農(nóng)民家庭，盡管家境貧寒但是一向開明的父母卻將他們兄妹四人都培養(yǎng)到大學(xué)畢業(yè)，成為各自領(lǐng)域內(nèi)的工程師、教授、專家。韓銳的童年正好是東北作為日本殖民地時(shí)期，他中學(xué)時(shí)代考取了南滿中學(xué)堂，受到日本人的奴化教育，韓銳深切感受到亡國奴的屈辱和艱辛，心情壓抑苦悶，渴望民族獨(dú)立和國家的強(qiáng)大。
中學(xué)畢業(yè)前夕，韓銳得了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，病情逐漸加重，他不得不終止了學(xué)業(yè)，纏綿病榻多日。國家的苦難，父親早年因肺炎病逝的悲傷，經(jīng)濟(jì)上的窘迫，以及身體上病痛，讓這個(gè)少年承受了超越年齡的考驗(yàn)，在逆境磨練中他逐漸樹立了將來知識(shí)報(bào)國和學(xué)習(xí)醫(yī)科的理想。
一個(gè)偶然的機(jī)會(huì)，一位醫(yī)術(shù)高明的老中醫(yī)解除了韓銳的病痛。病愈后的韓銳經(jīng)過努力考取了沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)醫(yī)科。不久內(nèi)戰(zhàn)爆發(fā)，韓銳積極參加反美反扶日活動(dòng)及“反饑餓、反內(nèi)戰(zhàn)斗爭”等愛國活動(dòng)。隨后學(xué)校因?yàn)閼?zhàn)亂停課，為了繼續(xù)讀書，他和同學(xué)們一起到沈陽醫(yī)學(xué)院北平辦事處學(xué)習(xí)。盡管環(huán)境艱苦，他仍想盡一切辦法自學(xué)，避免落下學(xué)業(yè)。他在北大紅樓附近孑民圖書館堅(jiān)持自學(xué)，在中法大學(xué)學(xué)習(xí)英文。在北京的那段時(shí)間，因?yàn)槟慷脟顸h政府的腐敗，不滿“朱門酒肉臭，路有凍死骨”的社會(huì)現(xiàn)實(shí)，他和一批東北進(jìn)步同學(xué)經(jīng)地下黨介紹，經(jīng)過幾天的長途跋涉，突破重重封鎖線，步行數(shù)日到達(dá)華北解放區(qū)參加革命。盡管那里物質(zhì)條件艱苦，但是韓銳卻表示，在解放區(qū)的日子心情愉悅，內(nèi)心對國家、社會(huì)的未來充滿了希望。
隨著解放戰(zhàn)爭的逐步取得勝利，終于韓銳迎來了重續(xù)學(xué)業(yè)的機(jī)會(huì)，在華北大學(xué)政訓(xùn)班畢業(yè)后，又由組織安排回到中國醫(yī)大學(xué)習(xí)，并在畢業(yè)后留校先后在生理教研組及藥理教研組工作。工作幾年后，1956年在黨的向科學(xué)進(jìn)軍的號(hào)召下，韓銳考取了協(xié)和醫(yī)學(xué)院金蔭昌教授的研究生，“千淘萬漉雖辛苦，吹盡狂沙始到金”，始終懷抱著對知識(shí)、對真理的渴望和追求，他跌跌撞撞地完成了對藥理學(xué)專業(yè)的學(xué)習(xí)。畢業(yè)后被留校，加入到醫(yī)科院協(xié)和這個(gè)大家庭中來，為以后在藥物研究所從事一生的腫瘤藥物研究奠定了基礎(chǔ)。
有人把藥物研發(fā)比作耗時(shí)的馬拉松，只有治愈患者，藥到病除才是唯一的終點(diǎn)。韓銳反復(fù)強(qiáng)調(diào)，抗腫瘤藥物研究任重道遠(yuǎn)，盡管當(dāng)前人類對抗腫瘤藥物的研究取得了諸多成就，但是距離攻克癌癥，徹底為腫瘤患者解除病痛，還有很長遠(yuǎn)的道路要走，我們的科研工作者還有很多工作要做。雖然已經(jīng)離休多年，但對于抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展，他一直關(guān)注并期許良多。
正是因?yàn)轫n銳這樣的科學(xué)家們在造福病患的理想信念驅(qū)動(dòng)下獻(xiàn)身科研事業(yè)，以對醫(yī)學(xué)科學(xué)的熱愛，將科學(xué)精神的追求作為自己的人生價(jià)值，把國家的需要作為自己終生奮斗的事業(yè)，吃得了苦頭，耐得住寂寞，才終于守得云開見月明，推動(dòng)了我國抗腫瘤藥物研究的不斷進(jìn)步。
（高翠峰/文 照片由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所提供）
