腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種發(fā)生在腦部的致死率很高的疾病，其中惡性程度最高的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM, glioblastoma）更是人類的一大殺手。由于 GBM發(fā)生發(fā)展速度快、治療預(yù)后差，探索 GBM發(fā)生發(fā)展的調(diào)控機(jī)制一直是研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。
TSPO是一種定位于線粒體外膜18 kDa大小的蛋白質(zhì)。TSPO曾被認(rèn)為與膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)和類固醇類物質(zhì)的合成有關(guān)，但是基于TSOP基因敲除小鼠模型的最新研究結(jié)果推翻了這一結(jié)論，其在機(jī)體內(nèi)的生理功能尚不清楚。在多種炎癥相關(guān)的疾病以及多種腫瘤組織（尤其是在 GBM）中，TSPO的表達(dá)水平上調(diào)。近年有多項(xiàng)臨床研究將TSPO作為腫瘤和炎癥反應(yīng)部位的靶向標(biāo)記物，通過TSPO特異性結(jié)合的放射性配體聯(lián)合PET對腦部腫瘤和炎癥反應(yīng)部位進(jìn)行監(jiān)測。目前TSPO在GBM發(fā)生發(fā)展中的作用仍有爭議。
2019年9月29日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所張建民/何維課題組的在腦部腫瘤權(quán)威雜志 Neuro-Oncology （IF 10.09） 上發(fā)表了最新研究成果 “ TSPO deficiency induces mitochondrial dysfunction, leading to hypoxia, angiogenesis and a growth-promoting metabolic shift towards glycolysis in glioblastoma”。該論文對TSPO在腦膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展中的作用進(jìn)行了深入研究。
該研究表明，敲除TSPO之后，腦膠質(zhì)瘤生長更快、惡性程度更高，腦膠質(zhì)瘤的代謝平衡從線粒體轉(zhuǎn)移到了糖酵解。腫瘤更多地利用糖酵解進(jìn)行供能，是惡性腫瘤的一個(gè)顯著特征。該研究初步揭示了TSPO生物學(xué)功能及其對膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的調(diào)控機(jī)制，為腦膠質(zhì)瘤的基礎(chǔ)研究和臨床治療提供了新的線索和理論基礎(chǔ)。
該研究得到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程重大協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目（2016-I2M-1-008）、國家自然科學(xué)基金、國家科技重大專項(xiàng)課題、國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃（973）項(xiàng)目、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院T細(xì)胞與免疫治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院協(xié)和青年基金支持。
論文鏈接：
https://academic.oup.com/neuro-oncology/advance-article/doi/10.1093/neuonc/noz183/5575982
(基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所)
