中國團(tuán)隊(duì)發(fā)布首個(gè)新冠疫苗動物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果：
新型冠狀病毒滅活疫苗在恒河猴模型中安全有效
新冠病毒引起的COVID-19大流行給我們帶來了前所未有的危機(jī)，對人類健康和生命造成巨大的威脅，給全球經(jīng)濟(jì)帶來了災(zāi)難性的損失。截止到2020年5月6日，目前全球新冠累計(jì)確診患者數(shù)超過370萬，新冠感染導(dǎo)致的總死亡人數(shù)接近26萬。迄今為止，尚無針對新冠病毒的有效抗病毒藥物，因此迫切需要快速開發(fā)有效的新冠疫苗。
2020年5月6日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所秦川團(tuán)隊(duì)、科興控股生物技術(shù)有限公司、中國科學(xué)院生物物理研究所王祥喜團(tuán)隊(duì)、浙江省疾控中心張嚴(yán)峻團(tuán)隊(duì)、中國食品藥品檢定研究院、中國疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所等多家單位合作，在Science上發(fā)表了研究文章Rapid development of an inactivated vaccine candidate for SARS-CoV-2，這是首個(gè)公開報(bào)道的新冠疫苗動物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果。該研究已于2020年4月20日發(fā)布在bioRxiv上。
研究者從11名感染了新冠病毒的住院患者(包括5名ICU患者)的支氣管肺泡灌洗液(BALF)中分離出多個(gè)新冠病毒毒株，其中來自中國的5株，來自意大利的3株，來自瑞士、英國和西班牙的各1株。這11個(gè)毒株廣泛散在分布于基于所有可用序列構(gòu)建的系統(tǒng)發(fā)育樹上，在一定程度上代表了正在流行的病毒種群。
研究者選擇CN2株用于疫苗制備，開發(fā)了一種純化的滅活新冠病毒候選疫苗(以下簡稱“候選疫苗”或“該疫苗”)，并進(jìn)行了中試生產(chǎn)。該疫苗在小鼠、大鼠和非人靈長類動物中均可誘導(dǎo)新冠病毒特異性中和抗體產(chǎn)生。這些抗體能有效地中和所選的其他10株(CN1、CN3-CN5和OS1-OS6)具有代表性的新冠病毒毒株，表明它們對世界范圍內(nèi)廣泛流行的新冠病毒毒株都可能有潛在的中和能力。
圖1. 新冠病毒滅活疫苗的特征描述
隨后研究者在疫苗免疫后的恒河猴中進(jìn)行了攻毒實(shí)驗(yàn)以評價(jià)疫苗免疫原性和保護(hù)效果。研究者在第0、7和14天給恒河猴接種不同劑量的疫苗，結(jié)果顯示，第2周可以誘導(dǎo)出S蛋白特異性的IgG和中和抗體，接種疫苗后第22天進(jìn)行攻毒。結(jié)果顯示，與對照組相比，疫苗免疫后的恒河猴肺部組織病理變化顯著減小，病毒載量也顯著下降。高劑量組的恒河猴感染后的第7天，咽喉、肛門和肺部都未檢測到病毒，也沒有觀察到抗體依賴的增強(qiáng)（antibody-dependent enhancement，ADE）現(xiàn)象，以對新冠病毒攻毒提供完全的保護(hù)。
圖2. 新冠病毒滅活疫苗在恒河猴中的免疫原性和保護(hù)效果
研究者又通過觀測臨床指標(biāo)和生化指數(shù)來驗(yàn)證該疫苗的安全性，發(fā)現(xiàn)所有接種疫苗的恒河猴均未發(fā)現(xiàn)發(fā)燒和體重減輕現(xiàn)象，且食欲和精神狀態(tài)都保持正常。在血液和生化分析方面，接種了疫苗的恒河猴的淋巴細(xì)胞亞群比例以及關(guān)鍵細(xì)胞因子與對照組相比均沒有顯著變化。在第29天對接種疫苗恒河猴的肺、心、脾、肝、腎和腦在內(nèi)的各種器官組織的病理學(xué)評估表明，該疫苗也沒有引起顯著的病理學(xué)特征，以上結(jié)果表明候選疫苗在恒河猴中具有安全性。
據(jù)悉，基于上述研究結(jié)果，國家藥品監(jiān)督管理局已于2020年4月13日批準(zhǔn)該疫苗進(jìn)入臨床研究，Ⅰ期臨床研究于4月16日在江蘇省徐州市睢寧縣正式啟動，首批志愿者已經(jīng)順利入組并完成首針疫苗接種。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所所長秦川教授，浙江省疾病預(yù)防控制中心微生物所張嚴(yán)峻研究員，科興控股尹衛(wèi)東，中國科學(xué)院生物物理研究所王祥喜研究員，中國食品藥品檢定研究院李長貴研究員和中國疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所盧金星研究員為本研究的通訊作者。科興控股高強(qiáng)，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院的鮑琳琳博士，浙江省疾控中心的茅海燕博士,科興控股王琳，中國食品藥品檢定研究院的徐康維博士和中國科學(xué)院生物物理研究所的楊閩楠博士為該論文的共同第一作者。
原文鏈接：
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.17.046375v1.full.pdf
https://science.sciencemag.org/content/early/2020/05/05/science.abc1932/tab-pdf
（來源：BioArtReports）
