病原生物學研究所楊威、王健偉、金奇課題組
合作在新型冠狀病毒中和抗體研究中取得進展
2020年9月10日，中國醫學科科學院病原生物學研究所楊威課題組、王健偉課題組、金奇課題組合作在《Nature Communications》在線發表了題為“Humanized Single Domain Antibodies Neutralize SARS-CoV-2 by Targeting the Spike Receptor Binding Domain”的論文。研究報道了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）中和性納米抗體的發現與鑒定，初步闡明了中和抗體的作用機制，為特異性抗病毒藥物研發奠定了基礎。
2019新型冠狀病毒肺炎在全球大流行導致沉重的醫療負擔和嚴重的社會與經濟問題。SARS-CoV-2屬于新發病原體，人類普遍缺乏免疫保護，因此對于疫苗與藥物的快速科技攻關則成為與疾病賽跑、科學防治、拯救生命和增強信心的重要手段。高滴度中和抗體的快速誘導產生，是機體感染后快速清除病毒的重要防御機制。目前新冠肺炎尚無特效藥，研發高效廣譜的新冠病毒中和抗體，將為疾病的治療和預防提供強有力的干預手段。
該研究利用該系統，篩選并發現了多株靶向病毒刺突蛋白受體結合區（RBD）的納米抗體。納米抗體最初來源于駝科動物的重鏈抗體，也被稱為單域抗體VHH，具有分子量小、理化性質穩定、易于組合重構和表達制備靈活等特點，近年來成為抗體藥物研發的一個新的熱點領域。研究表明，本項目所獲得的人源化納米抗體與新冠病毒RBD的親和力常數（KD）介于亞納摩至低納摩水平，少部分納米抗體可以同時結合新冠病毒與非典病毒的RBD，大部分納米抗體則是新冠病毒RBD結構特異性的。分別利用假病毒與活病毒兩套系統對納米抗體中和活性的測定結果表明，單體納米抗體對于SARS-CoV-2假病毒與活病毒均展現出較好的中和活性，半數中和劑量EC50值在0.0009-0.5μg/mL之間。深入的表位分析結果顯示，這些納米抗體能夠以競爭的方式抑制病毒RBD與受體ACE2之間的結合，這些不同的抗體識別表位為下一步通過組合形式研發廣譜高活性的中和抗體類藥物奠定了堅實的基礎。目前，該項目所獲得的抗體已經完成了成果轉化，與相關制藥企業對接繼續推動開展臨床前與臨床研究等工作。
病原生物學研究所遲曉靜助理研究員為本文第一作者，劉秀英副主任技師和王聰慧助理研究員為并列第一作者，楊威研究員、王健偉研究員和金奇研究員為論文的共同通訊作者。本研究工作得到了中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程（2020-I2M-2-010，2016-I2M-3-020）等項目的資助。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-18387-8
文圖|病原所
