2022年7月21日，病原生物學(xué)研究所何玉先和王健偉教授團隊在Emerging Microbes & Infections《新興微生物和感染》雜志發(fā)表了題為“SARS-CoV-2 fusion-inhibitory lipopeptides maintain high potency against divergent variants of concern (VOCs) including Omicron”（SARS-CoV-2融合抑制脂肽對包括奧密克戎在內(nèi)的不同類型密切關(guān)注變異株保持高效力）的研究論文。
新冠病毒SARS-CoV-2在全球的持續(xù)傳播導(dǎo)致多種變異株的出現(xiàn)，奧密克戎（Omicron）變異株已經(jīng)成為當前主導(dǎo)性流行毒株，該變異株在其刺突蛋白中含有大量的突變，嚴重損害許多疫苗和抗體治療的臨床療效，并導(dǎo)致大量突破性感染或再感染，給新冠疫情防控帶來新的挑戰(zhàn)，因此迫切需要開發(fā)有效的針對多種變異株的廣譜抗病毒藥物。
何玉先教授團隊聚焦于SARS-CoV-2病毒膜融合抑制劑的研究與開發(fā)，采用病毒HR2序列設(shè)計了多個基于脂肽的高效抑制劑。該研究主要聚焦于探討流行突變株的病毒膜融合特征及其對膜融合抑制劑IPB02V3和IPB24的抗病毒活性的影響。通過實驗首先發(fā)現(xiàn)四種VOCs（Alpha、Beta、Gamma、Delta）和一種VOI（Lambda）變異株中多數(shù)表現(xiàn)出融合活性增強和假病毒感染性下降。不同的是，Omicron變異株的假病毒感染性和融合活性都顯著降低。本研究驗證了IPB02V3和IPB24仍然能夠高效地抑制幾種突變株S蛋白介導(dǎo)的細胞融合和假病毒感染；對Omicron真病毒感染的抑制活性顯著高于原始病毒株。因此，IPB02V3和IPB24可以進一步開發(fā)為臨床適用的廣譜抗病毒藥物，以對抗Omicron和其他新興變體的大流行。
圖. 不同SARS-CoV-2變體的融合活性
本研究工作得到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-1037）、國家自然科學(xué)基金（82002150，81630061）等項目的資助。病原所何玉先研究員和王健偉研究員為本論文共同通訊作者，朱園美和董曉婧為論文共同第一作者。
論文鏈接：https://doi.org/10.1080/22221751.2022.2098060
