2022年5月19日,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所王真團隊在腎臟病研究領(lǐng)域權(quán)威雜志Kidney International在線發(fā)表了題為“Bruceine A protects against diabetic kidney disease via inhibiting galectin-1”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)提取自中藥鴉膽子的苦木素類單體鴉膽子素A具有良好的體外抗炎作用及體內(nèi)抗炎和抗糖尿病腎病的保護作用。
糖尿病腎病是1型和2型糖尿病最嚴重的微血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致腎臟功能衰竭的首要病因。糖尿病腎病的發(fā)病機制多種多樣，其中炎癥信號對于促進糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮了重要作用，因此抗炎干預(yù)是治療糖尿病腎病的一種有效策略。
該研究利用在大鼠腎小球系膜細胞中建立的炎性信號篩選模型進行化合物篩選發(fā)現(xiàn)膽子素A具有顯著抗炎作用。糖尿病db/db小鼠通常在12-16周后出現(xiàn)腎臟濾過功能下降和腎小球基底膜增厚、足細胞丟失等腎臟病理學(xué)病變，而給藥鴉膽子素A治療八周后可以顯著改善該動物模型的腎臟功能和相關(guān)病理改變；研究還發(fā)現(xiàn)鴉膽子素A對db/db小鼠的血糖、血脂及肝功能也有良好改善作用。利用生物素探針進行靶點垂釣發(fā)現(xiàn)，鴉膽子素A可以選擇性地靶向結(jié)合半乳糖凝集素1(Galectin-1) 蛋白，并抑制Galectin-1介導(dǎo)的炎癥信號通路活化。其中Galectin-1保守的碳水化合物識別結(jié)構(gòu)域中第44位的組氨酸和第48位的精氨酸是該蛋白與鴉膽子素A結(jié)合所必需的氨基酸殘基。通過干擾Galectin-1與RACK1的結(jié)合，鴉膽子素A可顯著抑制Galectin-1介導(dǎo)的由高糖誘發(fā)的下游炎癥信號通路活化。此外，該研究還首次報道發(fā)現(xiàn)RACK1參與傳遞Galectin-1在高糖環(huán)境中引發(fā)的炎癥信號級聯(lián)反應(yīng)。該研究首次提出了鴉膽子素A可作為Galectin-1抑制劑發(fā)揮抗炎和抗糖尿病腎病的保護作用，為開發(fā)糖尿病腎病的治療藥物提供了新的思路。
圖 鴉膽子素A通過抑制Galectin-1 發(fā)揮抗糖尿病腎病保護作用
上述研究獲得中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-1-055）和國家自然科學(xué)基金面上項目(81872286)的資助，并獲得兩項中國發(fā)明專利授權(quán)。該工作由王真團隊與北京順義區(qū)醫(yī)院腎科主任邱強博士合作完成，王真研究員為通訊作者，李會英博士和趙曉麗助理研究員為共同第一作者。
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0085253822003696?dgcid=author
